Objavljen članek v ugledni reviji Progress in Lipid Research

Gjorgoska Marija, Lanišnik Rižner Tea, From fallopian tube epithelium to high-grade serous ovarian cancer: A single-cell resolution review of sex steroid hormone signaling. Progress in Lipid Research 2024; 96:101302. doi: https://doi.org/10.1016/j.plipres.2024.101302. (IF = 14)

Prva avtorica članka je asist. Marija Gjorgoska, mag. nevr. zn., mag. mol. funkc. biol., asistentka in doktorska študentka na Inštitutu za biokemijo in molekularno genetiko UL MF. Članek je rezultat njenega dela v okviru programa P3-0449, Translacijska molekularna endokrinologija za zdravje žensk.

Serozni rak jajčnikov visokega gradusa (HGSOC) je najbolj smrtonosna oblika raka jajčnikov, saj bolezen najpogosteje odkrijejo v napredovalih stadijih. Razvoj strategij za zgodnjo diagnostiko otežuje slabo poznavanje molekularnih mehanizmov zgodnjih faz razvoja te oblike raka. V članku so predstavljeni molekularni mehanizmi signalizacije spolnih steroidnih hormonov med deset in več let trajajočo potjo razvoja od predrakavih lezij HGSOC, ki izvirajo iz sekretornih epitelijskih celic jajcevodov, do HGSOC.

Članek združuje visoko dimenzionalne podatke RNA sekvenciranja posameznih celic za analizo izražanja receptorjev ter encimov signalnih poti spolnih hormonov v celičnih populacijah jajcevodov zdravih žensk, pred in po menopavzi, ter v mikrookolju HGSOC. Atlasi razkrivajo, da sekretorne epitelijske celice in stromalne populacije v jajcevodih zdravih žensk izražajo receptorje za steroidne hormone ter encime, povezane s tvorbo in inaktivacijo genotoksičnih metabolitov estrogenov. V primeru spremenjenega izražanja teh encimov in s tem porušenega ravnotežja se poveča tveganje za displazijo sekretornih celic in razvoj prekurzorskih lezij HGSOC. Pri HGSOC epitelijske celice izražajo različne izooblike HSD17B in encime za konjugacijo steroidov, kar kaže na sposobnost uravnavanja ravni aktivnih spolnih steroidov. Te ugotovitve nakazujejo, da sta populaciji sekretornih celic jajcevodov in epitelijskih rakavih celic HGSOC najbolj odzivni na terapevtska sredstva, ki delujejo na ravni signalizacije spolnih steroidov. Razumevanje molekularnih mehanizmov odpira možnosti razvoja novih strategij zdravljenja HGSOC.